ABSTRAK Hiperkolesterolemia merupakan suatu keadaan kolesterol dalam tubuh sudah melebihi kadar normal dalam darah. Penelitian dengan judul aktivitas ekstrak etil asetat daun sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav.) ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas dan dosis efektif 50% (ED50) ekstrak etil asetat daun sirih merah terhadap penurunan kadar kolesterol total darah tikus putih (Rattus norvegicus) jantan strain Wistar. Penelitian ini menggunakan rancangan pretest posttest with control group design, pengelompokan hewan coba berdasarkan rancangan acak sederhana dan dibagi dalam 5 kelompok (n=5 ekor ) yaitu kontrol negatif, kontrol positif, kelompok ekstrak etil asetat daun sirih merah (E2ADSM) 0,5 g/KgBB, E2ADSM 1 g/KgBB, dan E2ADSM 2 g/KgBB. Pengukuran kadar kolesterol total darah tikus dilakukan pada hari ke-15 (pretest) dan hari ke-23 (postest). Data dianalisa dengan uji one way ANOVA dan regresi probit untuk mendapatkan ED50. Uji statistik ANOVA menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan pada persen proteksi antar kelompok hewan coba yaitu p=0.005 (p